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仿刺參和一種肉芝軟珊瑚化學成分及生物活性研究

媒體:第二軍醫大學  作者:王增蕾
專業號:仿刺參 2024/3/28 16:26:04

海洋無脊椎動物中富含結構新穎的生物活性物質,一直是海洋天然產物研究中的熱點領域。在尋找具有生物活性物質過程中,我們對采自中國渤海海域的仿刺參和南海海域的一種肉芝軟珊瑚中的化學成分及其生物活性進行了系統研究。 仿刺參(Apostichopus japonicus Selenka)屬棘皮動物門(Echinopetrmata)、海參綱(Holothuroidea)、楯手目(Apidochiroia)、刺參科(Stichopodidae)、仿刺參屬(Adpostichopus)動物,是食用海參中質量最好的一種,被譽為“參中之冠”,是我國唯一產于北方海域的海參,也是經濟價值最高的海參。日本和俄羅斯學者曾于上世紀七十年代末及八十年代初對仿刺參中的皂苷類成分進行研究,得到4個皂苷類成分holotoxin A,holotoxin B,holotoxin A1和holotoxin B1。此后二十余年未見有皂苷類新成分的相關報道。為尋找海參中新的活性物質,我們對這種海參中的活性皂苷類成分進行了研究,運用現代色譜方法,結合波譜技術和化學方法從仿刺參中分離鑒定了13個皂苷類化合物。所鑒定化合物中,7個為新化合物(AJ-1~7),其中1個為骨架新穎的降三萜類皂苷(AJ-5),這是首次從海參中分離得到降三萜;2個非海參烷型皂苷(AJ-6,AJ-7),這使得從海參中得到的非海參烷型皂苷數量豐富至16個;1個側鏈新穎的皂苷(AJ-4)和3個海參烷型三萜皂苷(AJ-1-3)。 新化合物的結構分別為:3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-海參烷-9(11),25(26)-二烯-16-酮(AJ-1);3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-海參烷-7(8),25(26)-二烯-16-酮(AJ-2);3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-海參烷-9(11),25(26)-二烯-16-酮(AJ-3);3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-甲基β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-25,27-海參烷-7(8),25(26)-二烯-16-酮(AJ-4);3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-甲基β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-25,27-降海參烷-7(8)-烯-16,25-二酮(AJ-5);3β-O-{2-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖}-lanosta-9(11),25(26)-二烯-16-酮(AJ-6);3β-O-{2-O[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖]-4-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖]-β-D-吡喃木糖)-lanosta-9(11),25(26)-二烯-16-酮(AJ-7)。其它己知化合物分別是:3β-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃喹諾糖-(1-2)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)]-β-D-吡喃木糖}-海參烷-9,25-二烯-16-酮(AJ-8),Cladolosides B;3β-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃木糖-(1-4)-β-D-吡喃喹諾糖-(1-2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)]-β-D-吡喃木糖}-海參烷-9,25-二烯-16-酮(AJ-9),holotoxin A1;3β-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)-β-D-吡喃喹諾糖-(1-2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)]-β-D-吡喃木糖}-海參烷-9,25-二烯-16-酮(AJ-10),holotoxin B;3β,12α-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)-β-D-吡喃喹諾糖-(1-2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)]-β-D-吡喃木糖}-海參烷-9(11)-烯(AJ-11),bivittoside D;22-乙酰基3-O-{(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)-β-D-吡喃喹諾糖-(1-2)-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)]-β-D-吡喃木糖}-海參烷-9(11)-烯-3β,12a-二醇(AJ-12),stichlorosides C1;3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)-β-D-吡喃奎諾糖-(1-2)-4-O-硫酸鈉-β-D-吡喃木糖]-22,25-環氧-海參烷-9(11)-烯-3β,12α,17α-三醇(AJ-13),holothurin A。 肉芝軟珊瑚種類多樣,分布廣泛,其生物體柔軟而不被海洋中的動物所吞食,這被認為是與其次生代謝產物中含有能驅趕其它生物的化學防御物質有關,從而引起了化學家和藥物學家的重視。 肉芝軟珊瑚Sarcophyton sp.屬于軟珊瑚目(Alcyonacea)軟珊瑚科(Alcyoniidae)肉芝軟珊瑚屬(Sarcophyton)動物。我們對該種軟珊瑚中的化學成分進行了系統研究,從中分離為一系列含有3β,5α,6β-羥基骨架的甾體化合物,鑒定了其中14個化合物的結構,其中化合物SA-1~7為新化合物。 新化合物分別是24(25)-烯-膽甾-3β,5α,6β-三醇(SA-1),11α-乙酰氧基-24-甲基-22(23),25(27)-二烯-膽甾-3β,5α,6β-三醇(SA-2),11α-乙酰氧基-24(25)-烯-膽甾-3β,5α,6β-三醇(SA-3),11α乙酰氧基-goigostane-3β,5α,6β,12α-四醇(SA-4),24(S)-24-甲基-膽甾-1α,3β,5α,6β,11α-五醇(SA-5),23,24-二甲基-22(23)-烯-膽甾-3β,5a,6β,11α-四醇(SA-6),11α-乙酰氧基-gorgostane-3β,5a,6β-三醇(SA-7)。其它己知化合物分別是:gorgostane-1α,3β,5a,6β,11α-五醇(SA-8),goigostane-3β,5a,6β,11α-四醇(SA-9),24(S)-24-甲基-膽甾-3β,5a,6β,11α-四醇(SA-10),11α-乙酰氧基-24(S)-24-甲基-膽甾-3β,5a,6β-三醇(SA-11),24(S)-24-甲基-7(8)-烯-膽甾-3β,5α,6β-三醇(SA-12),23,24-二甲基-16(17)-烯-膽甾-3β,5α,6β,20(S)-四醇(SA-13),24(S)-24-甲基-膽甾-3β,5α,6β-三醇(SA-14)。對從仿刺參中分離得到的皂苷類成分的抗真菌活性進行研究,所得皂苷均顯示不同程度的抗真菌活性。AJ-8對白色念珠菌有很強抑制活性,AJ-1,2,6,7,9和10對新生隱球菌有很強的抑制活性;AJ-8和9對熱帶念珠菌顯示很強抑制活性,AJ-2,8和9對紅色毛癬菌有很強的抑制活性;AJ-1,2,8,9,10,12和13對石膏狀小孢子菌有很強的抑制活性,特別是AJ-8和AJ-9,對紅色毛癬菌和石膏狀小孢子菌的抗菌活性比對照藥物兩性霉素B和氟康唑活性均強,具有進一步研究的潛力。 本課題對仿刺參中的皂苷類化學成分及其抗真菌活性以及肉芝軟珊瑚Sarcophyton sp.中的化學成分進行了系統的研究,首次從這兩種動物中分離得到多種化學成分,其中有14個新化合物,為進一步開發新的抗真菌藥物提供了科學依據和有價值的先導化合物,也為海洋天然產物的研究積累了新的研究資料,對開發利用我國豐富的海洋生物資源具有較重要的意義。

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